二手噴霧干燥技術(shù)在固體制劑生產(chǎn)中的應用

噴霧干燥技術(shù)是用噴霧的方法，使物料以霧滴狀態(tài)分散于熱氣流中，物料與熱氣體充分接觸，在瞬間完成傳熱和傳質(zhì)的過(guò)程，使溶劑(包括水和有機溶媒)迅速蒸發(fā)為氣體，達到干燥的目的。噴霧干燥技術(shù)在我國制藥行業(yè)中應用廣泛，在口服固體制劑領(lǐng)域，常用于高熱敏性藥品和料液濃縮過(guò)程中易分解藥品的干燥。所得產(chǎn)品粒度細小、均勻，流動(dòng)性和速溶性好。
??口服原料藥的工藝要求：口服固體制劑種類(lèi)繁多，具體的工藝要求也千差萬(wàn)別，在噴霧干燥機設計制造的過(guò)程中，^好針對不同的品種做不同的設計，以達到設備和工藝相適應的理想狀態(tài)。固體制劑生產(chǎn)在選用噴霧干燥機時(shí)，經(jīng)常會(huì )提出下面所列的一些要求：
??一.潔凈要求
??原料藥生產(chǎn)的主要工序需要在十萬(wàn)級的潔凈環(huán)境中進(jìn)行，噴霧干燥就是質(zhì)量控制的重要工序。噴霧干燥機接觸物料的部分，要采用不銹鋼材質(zhì)，對于酸腐蝕性較強的物料，^好選用316L不銹鋼。干燥腔、旋風(fēng)分離器、過(guò)濾器等直接接觸物料的部件，應內壁光滑，易于清掃，易于拆卸，方便清洗。噴霧干燥機往往會(huì )體系龐大，因此不能整體都放在潔凈區域，經(jīng)常只將收集物料的部分放在潔凈區，這就要求系統密閉性能好，以防外部污染不會(huì )系統。
??二.避免粘壁
??粘壁現象迄今為止仍然是妨礙噴霧干燥機正常操作的一個(gè)突出問(wèn)題，固體制劑(特別是中藥)的噴霧干燥過(guò)程尤為明顯。物料粘壁不僅不利于收集操作，而且隨著(zhù)時(shí)間的延長(cháng)，敏感的粘壁物料會(huì )發(fā)生變質(zhì)，變?yōu)椴缓细裎锪?。從工藝角度出發(fā)，解決手段包括選用合適的溶劑，增加輔料，改變工藝參數，但是這些方法可調節的余地不是很大，因此必須從設備的角度尋求根本的解決方案。國內外^對干燥過(guò)程中的粘壁和結塊問(wèn)題進(jìn)行了深入研究，一致認為造成粘壁的主要原因是壁溫。
??以下列舉了防止粘壁的五種可能途徑：
??1.采用夾壁干燥塔，其間用空氣冷卻，使壁溫保持在50℃以下；
??2.通過(guò)塔壁旋氣片切向引入二次空氣冷卻塔壁；
??3.塔內近壁處安裝由一排噴嘴組成的氣掃帚，并使之沿塔壁緩慢轉動(dòng)；
??4.塔壁增加氣錘，通過(guò)氣錘的敲擊，強制使粘壁物料脫離；
??5.增加加工的精度，塔內壁拋光也可以減輕粘壁。

??三.自控性能
??噴霧干燥是個(gè)連續生產(chǎn)的過(guò)程，控制點(diǎn)比較多。比如密閉循環(huán)系統的控制點(diǎn)包括：進(jìn)料濃度、進(jìn)料速度、進(jìn)風(fēng)速度、進(jìn)風(fēng)溫度、系統壓力、各部件壓差、氣體純度檢測等等，依靠傳統的手動(dòng)調節非常困難。一套好的自動(dòng)控制系統，可以使整個(gè)噴霧干燥系統運轉順暢，降低產(chǎn)品的不合格率，減少安全隱患。目前國內產(chǎn)品在自控方面比較落后，而國外的一些先進(jìn)設備，比如丹麥尼魯公司的噴霧干燥機，在自控方面技術(shù)就已經(jīng)非常比較成熟。
??四.干燥效果
??由于口服原料藥還需要進(jìn)一步完成制劑工藝，在提高制劑效果和^終藥品的服用吸收效果方面，對噴霧干燥產(chǎn)品的物理性質(zhì)提出不同的要求。首先，水分含量是干燥產(chǎn)品的第一指標，一般要求控制在一定的范圍，不能過(guò)高或過(guò)低。其次，藥物的分裝一般按照體積來(lái)控制裝量，這就要求產(chǎn)品的堆密度穩定，產(chǎn)品的流動(dòng)性要好?？诜_劑則往往要求速溶性。一般說(shuō)來(lái)，改變霧化的分散度或適當改變操作條件以控制干燥速率，可以制得具有不同堆密度的產(chǎn)品，但變化的幅度是有限的。在改善物性方面值得一提的一種技術(shù)是泡沫噴霧干燥，即將進(jìn)料液體先泡沫化后再行噴霧干燥。該方法^初是為提高熱效率而提出的，后來(lái)用以調整產(chǎn)品的物性?，F已證明，泡沫噴霧干燥制得的產(chǎn)品粒徑大、多孔、多凹陷、表面粗糙，具有良好的速溶性。另外，口服原料藥還會(huì )有一些特殊的要求，比如：顆粒形狀。有的要求球形顆粒，顆粒大小均勻。一般來(lái)說(shuō)，通過(guò)改變霧化方式，可以得到不同形狀的顆粒。原料藥廠(chǎng)家在選擇噴霧干燥機之前，^好在設備制造企業(yè)的協(xié)助下，進(jìn)行參數優(yōu)化的實(shí)驗，以確定一個(gè)理想的參數組合，確保噴出藥品的干燥效果。
??五.保護措施
??由于藥品的不同性質(zhì)，對設備的保護設計方面也提出一些更高的要求。用有機溶劑溶解的物料，在干燥時(shí)要求整個(gè)系統必須滿(mǎn)足防爆要求。在電機、儀表、控制閥等配件設計時(shí)都要選擇防爆型。另外，為防止溶劑和空氣混合為爆炸氣體，系統也不能采用開(kāi)放式，而必須采用密閉循環(huán)系統，并且載體要選用惰性氣體，如氮氣等。除此之外，一些易氧化物料的干燥，也要采用以氮氣為載體的密閉循環(huán)系統。
??六.環(huán)境保護
??噴霧干燥的產(chǎn)品為細粒子，為了適應環(huán)境保護的要求，噴霧干燥系統只用旋風(fēng)分離器分離產(chǎn)品、凈化尾氣還是不夠的，一般還要用袋式除塵器凈化，使尾氣中的含塵量低于50mg/(nm)3氣體；或選用濕式洗滌器，可將尾氣含塵量降到15~35mg/(nm)3氣體。采用氮氣做載體時(shí)，系統要注意密閉，排氣口要引到室外。
??七.降低成本
??熱空氣進(jìn)口溫度在并流操作時(shí)為250~500℃，逆流操作時(shí)為200~300℃，霧化干燥后出口溫度一般控制在60~100℃。噴霧干燥的熱利用率較低，工業(yè)規模的噴霧干燥器，熱效率一般為30%~50%。國外帶有廢熱回收的噴霧干燥，熱效率可達到70%，但這種設備只有在生產(chǎn)能力大于100kg(水)/h時(shí)才有經(jīng)濟意義。但在用到氮氣載體和有機溶劑時(shí)，采用密閉循環(huán)系統，可使氮氣循環(huán)使用，溶劑冷凝套用，從而有效地降低了生產(chǎn)成本。